接种成功率也是一个问题。
从满清康熙开始，皇室中人全部都要接种人痘。但是，据记载，在康熙之后，皇室子女仍多有死于天花的案例，其中仅道光帝就有三女儿和七女儿，分别在11岁和5岁时发痘身亡，同治皇帝于19岁时死于天花。
还有，在1839年，曾国藩的家乡天花盛行，他11岁的弟弟曾国葆被感染，但侥幸痊愈。
他给自己的九弟曾国荃、小妹曾满妹及长子曾桢第都接种了人痘，结果小妹和长子均因此身亡，只九弟幸存下来，获得免疫。
在大明洪武年间，虽然朱镜静并不知道这些有关天花的具体信息，但是基于对天花的畏惧，她虽然相信张一凡，但是也不想张一凡有任何冒险的举动。
不过张一凡却是知道，就是因为牛痘的普及，全世界才算是消灭了天花这种瘟疫。
不管是保证自己不感染天花也好，还是自己在意的亲人不感染天花丧命，或者留下麻子，又或者只是单纯地作为人类来说，都不应该感染天花病毒而遭受苦难，这个牛痘接种法子，都是要尽快推广开来的。