全面主持变法。接着任同中书门下平章事，位同宰相，在全国范围内推行新法，开始大规模的改革运动。
变法推行遭到很大阻力，效果差强人意，不过这时候的王安石有宋神宗的支持，加上大权在握，不需要沈升平这个师爷了。他网慢自用的性格更使他对沈升平的话已经根本听不进去？沈升平黯然神伤，向王安石告老还乡。王安石立即便同意了。
随后没多久，王安石变法遭到重创，连宋神宗都对他失去了信心，同时迫于皇亲贵戚和反对新法大臣的压力，罢去了王安石相位，再任江宁知府。
这时候王安石又想起了沈升平，登门相邀，请沈升平出山。沈升平再次斡旋其间，帮助化解王安石的敌对势力，使得王安石于次年得以再次拜相。无奈王安石性格使然，重掌大权之后，又很快我行我素起来，再次连竖强敌。沈升平的意见他一个都听不进，沈升平心灰意冷，再次请辞还乡。王安石又同意了。
没有了沈升平圆滑周旋化解矛盾。王安石就象一只刺猬，与他相碰的人都被扎了，其中甚至包括当初提举过他的文彦博。这样的刺头是当不好官的，所以没过多久，王安石再次被罢相。任了个闲职。接着，王安石跟随宋神宗和杜文浩他们微服私访，所见所谓让他极度心灰意冷，把闲职辞了，过着闭门隐居两耳不闻窗外事的日子。
沈升平曾经辅佐过文彦博、王安石两位宰相，他为人圆滑，对朝廷百官性格秉性都非常的熟悉，正合杜文浩的需要，所以宁公公收到杜文浩要求推荐师爷的信之后，立即便想到了沈升平。亲自登门拜访，把杜文浩的事情告诉了沈升平，力邀沈升平重新出山，辅佐杜文浩。
沉升平这些年虽然退隐，但他关系网还在，京城亲朋好友多如牛毛。他又是个，闲不住的人，朝廷有什么动静他都了如指掌。对杜文浩这个新近崛起的神医，他自然知道，也很看好杜文浩。对他来说，迟暮之年如能再辅佐这样的人走向成功。也是一件快事，加上宁公公亲自推荐,沈升平自然更不好推辞。当即答应了。
他拿着宁公公的举荐信，只身南下。终于在静江府这风景宜人的杨堤与杜文浩见面了。