3月初2日明太宗手谕诸将们亲征，命明征虏副将军兼安远侯：柳升、明宁阳侯：陈英，领中军都督府，明英国公：张辅、明成国公：朱勇，领左掖，明成山侯：王通、明兴安伯：徐亨，领右掖，明中军都督府左都督兼武安侯：郑亨、明保定侯：孟瑛，领左哨，明阳武侯：薛禄、明新宁伯：谭忠，领右哨，明征西将军：陈懋、明忠勇郡王：金忠，率领前锋。
4月初4日车驾从京师出发，明太宗命明皇太子负责监国以明文渊阁大学士：杨荣、明文渊阁大学士：金幼孜，等人留守京畿辅佐明皇太子处理政务。
4月25日车驾到达开平卫境内牛群头驿站，当即就有探马来报称“北虏鞑靼太师去年秋天听说大军来到就以远远逃走，到冬天，大雪积至百丈余，牲畜大多也都死绝，其部下也各奔东西，再次听到朝廷又出兵北征，就逃到达兰纳穆尔河。”
明太宗认为敌人一定离大军不远，就命诸将速进追击。
5月初5日大明皇帝陛下的御驾进驻开平卫适逢大雨，后队到达的明军士兵因而受湿寒，只得下令命诸将抚恤士兵，在加上连年用兵白骨遍野，明太宗不忍心就命明征虏副将军率军士收拾官道中残留明军遗骨，并亲自写文祭奠。
6月初1日御驾到达祥云屯。
6月初3日到达翠玉峰，明太宗就让前锋明征西将军、明忠勇郡王探查敌情在回奏。
6月10日御驾至金沙泺，明征西将军带回所得九匹马。
6月17日到达天马峰，明征西将军派人奏报道“臣等已到达兰纳穆尔河，不见敌人踪迹，怀疑敌人逃走已经很长时间了？”明太宗听后就派明英国公、明成山侯分兵搜索山谷但仍毫无任何发现！只得领兵返回。
6月20日明征西将军等部将领因粮尽而还，明英国公也上奏道“望给臣等一个月口粮，以率骑兵深入，必可擒获敌人得其首级。”但是明文渊阁大学士却劝明太宗早些班师回京并被采纳。
6月22日各路将领商议分兵两路南下，明太宗率骑兵东行，命明武安侯领步兵前行约定在开平卫汇合。
7月18日明太宗第五次北征瓦剌、鞑靼在回师途中的经过榆木川，因积劳成疾再加上舟车劳顿不幸驾崩时年65岁！
8月10日明英国公、明文渊阁大学士为了避免明赵简亲王、明汉昭亲王两人趁机作乱，因此秘不发丧，只把军队中的漆器融成一口大棺材将明太宗的遗体装入棺材中，每日还是照例进餐、请安，只是皇帝的车帘再也没有
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