外一个联合会的分区对阵，四年一个循环。今年旧金山49人对阵的是美联北区，明年则是美联东区，然后再继续顺延下去。同样是两个主场，两个客场，一共四场比赛。
第四，相同排名对决。每一支球队都要和自己所在联合会前一年分区排名相同，而且今年没有安排与该分区比赛的两个球队各打一场比赛，一个主场一个客场。这一共是两场比赛。
简单举例，旧金山49人今年的联会对阵分区是国联东区，那么剩下的两个对手则必须从国联北区和国联南区挑选；旧金山49人去年分区排名第三，国联北区去年分区第三名的是底特律雄狮，国联南区去年的则是坦帕湾海盗，于是，今年49人就将分别和雄狮、海盗各打一场比赛，一个主场，一个客场。
六场，四场，四场，两场，一共十六场比赛，这就是一个赛季了。除了同区对决之外，其他三种方式分配的对手都截然不同。
所以，每一年球队的对阵表都是不同的，可能今年对上了一个强区，个个都是强手，赛程自然无比困难；可能明年又对上了一个相对实力偏弱的分区，于是赛程就简单了许多。
正是因为如此赛程，弱队也拥有出头的良机；强队也可能在强强对碰之中一蹶不振。再加上工资帽、伤病、转会等多方面因素，NFL之中诞生一名绝对统治的霸主，这是非常困难的；不要说长时间的霸主了——
就连在同一个赛季之中，前几周连胜，之后几周连败，这样的情况也屡见不鲜。