当前方刺探军情的精锐小队被朱元璋全歼之后，陈友谅顿时怒火冲天，在营帐中一顿打砸，将视野中一切器物砸了个稀巴烂。
在发泄一通之后，陈友谅也不管三七二十一了，立即命令部队全面进攻，誓要将朱元璋这个讨厌鬼打入鄱阳湖底。朱元璋这边，看到陈友谅大军攻来，没有后退，也将大军压上，双方正式开启了大战。
战斗初期，朱元璋这边因为军力不足，处于明显的劣势，连输了三天。看到士卒成片的倒下，朱元璋十分心痛，但却无可奈何，毕竟他在舰船大小和部队数量方面处在绝对的劣势。
在这生死危难之际，朱元璋帐下的部将郭兴献计火攻。原来，为了传令方便，陈友谅将所部数十艘大船联在一起，这就导致大船转动不便。然后，为了保护大船，他将数百艘中小船只护卫在大船左右。
在与部将一番谋划之后，朱元璋制定了颇为完整的火攻策略。首先，他命令装载火炮的炮船靠近敌军营地，狠狠地炮击对方，以混淆视听，掩护后续的火船；然后，在几十只小船上装满火药和芦苇，由敢死队驾驶，趁着黑夜冲向敌军舰队；最后，在距离敌军几百米时，点燃火船，一往无前，要和几百艘敌军船舰同归于尽。
在这冲天大火中，陈友谅军队陷入一片混乱，兵不识将，将不识兵。朱元璋便趁机率军冲向敌营，接战时帐下水军分为十二队，火铳弓弩分作数层，先发火铳，再射弓箭，最后是白刃战。
鄱阳湖一战决定天下大势，这一战打得昏天黑地，欲罢不能。两军短兵相接，喊杀声震天动地，士卒们从这条船上跳到那条船上，冒着头顶上飞舞的火箭与炮石，收割一条又一条鲜活的生命。
此时的鄱阳湖面，火花将黑夜照射地像白昼一样，刀剑碰撞声不绝于耳，不时还响起了阵阵的炮火声，在刀光剑影中一片一片的士卒倒下，湖面上到处都是漂流的尸体，血色渗透到每一滴湖水之中。
即使湖面上还有没死去的伤兵，尽管他们拼命扑腾着，但是在这战斗最酣之时，双方士卒心中只有一件事情，那就是干掉对方，根本没有时间顾及这些伤兵，只能放任这些伤兵慢慢凉透，直到成为一具不会说话的尸体。
陈友谅这边的舰船涂装红色，朱元璋这边的舰船涂装白色，红白战船在鄱阳湖上展开混战。先是几十条白船围攻红船，后是几十条红船围攻白船，双方你追我赶，打得昏天黑地，无比热闹。
这一场战斗一直持续了三十多天，有几天朱元璋的白船占了上风，但不久
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